基于网络药理学探究桑叶对非酒精性脂肪肝的保护作用

摘要

目的 该研究旨在探究桑叶中的有效成分对非酒精性脂肪肝的保护作用、作用机制及效果验证。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Swiss ADME及Swiss Target Prediction数据库获取桑叶成分及靶点。通过Gene Cards、在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和药物靶标数据库(Therapeutic Target Database,TTD)数据库获取非酒精性脂肪肝靶基因，通过String数据库构建蛋白质相互作用关系网络。利用Metastases数据库执行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.10.1软件构建桑叶保护非酒精性脂肪肝的“药效成分-靶点-途径”互作网络，并筛选出桑叶有效成分和关键靶点，并通过Auto Dock Tools软件进行分子对接。基于网络药理学和分子对接结果，采用体外细胞实验初步验证预测结果。结果 网络药理学结果共获得16个桑叶活性成分和376个靶点，非酒精性脂肪肝靶点2315个。蛋白互作网络拓扑分析结果表明ESR1、AKT1等为桑叶抗非酒精性脂肪肝的关键靶点。GO和KEGG富集分析显示，桑叶抗非酒精性脂肪肝作用涉及1584个条目和176个通路。分子对接结果提示山柰酚是桑叶抗非酒精性脂肪肝的关键有效成分之一。通过体外细胞试验结果验证，山柰酚能有效降低油酸诱导的非酒精性脂肪肝细胞中甘油三酯含量，减少细胞脂滴的形成，从而发挥保护肝脏作用。结论 该研究通过网络药理学、分子对接技术和细胞实验的结果可以分析并推断中药桑叶可通过多成分、多靶点的方式对非酒精性脂肪肝起到预防作用。其中山柰酚作为关键有效成分之一，可为进一步利用桑叶开发保护非酒精性脂肪肝相关药物提供依据及参考。

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 细胞实验 / 桑叶 / 非酒精性脂肪肝 / 作用机制