电针调控TRPV4通道对膝骨关节炎模型小鼠软骨保护及提高疼痛敏感性作用研究

摘要

目的 明确电针膝眼穴对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）模型小鼠疼痛敏感性的影响及其机制。方法 选取20只SPF级6月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、针刺1组、针刺2组，每组各5只，另取5只SPF级6月龄同类系瞬时受体电位香草酸亚家族4(TRPV4)基因敲除雄性小鼠作为针刺3组，除空白组其余小鼠均在左膝内膝眼注射8µL胶原酶制剂，右膝内膝眼注射等量0.9%氯化钠溶液，9 d后观察膝关节红肿程度并用游标卡尺测量其肿胀度。针刺1、2、3组均在左侧内外膝眼穴进行电针干预，设置输出脉冲为疏密波，强度分别为1、0.3、1 mA，频率均为2/10 Hz。3组针刺组每次均电针干预15 min,1 d 1次，每周5 d，休息2 d，共干预2周。干预期间模型组小鼠与电针组干预时给予同样的抓取和袜套固定15 min，空白组小鼠不做任何干预。治疗结束后用Von Frey测试记录小鼠左右两足的疼痛阈值。HE染色法观察膝关节软骨组织形态学改变，曼金（Mankin）评分法评价软骨退变程度。结果 与空白组相比，针刺1组和针刺2组小鼠双足疼痛阈值明显提高（P<0.05），并且疼痛阈值均明显高于干预前，分别持续到电针干预后的第12天、第5天（P<0.05）；与模型组比较，针刺1组和针刺2组小鼠双足疼痛阈值明显提高（P<0.05），并且疼痛阈值均明显高于干预前，分别持续到电针干预后的第12天、第5天（P<0.05），软骨表层光滑，软骨细胞外形正常，Mankin评分明显降低（P<0.05）；与针刺2组比较，针刺1组双足疼痛阈值明显提高（P<0.05）；与针刺3组比较，针刺1组和针刺2组小鼠双足疼痛阈值明显提高（P<0.05），并且疼痛阈值均明显高于干预前，分别持续到电针干预后的第12天、第5天（P<0.05），软骨表层光滑，软骨细胞外形正常，Mankin评分明显降低（P<0.05）。结论 电针干预可明显提高KOA模型小鼠双足的疼痛阈值，有效提高疼痛敏感性并具有持续效应和整体效应，保护软骨减少损伤，其机制与调控TRPV4通道有关。

关键词

电针 / 膝骨关节炎 / 关节软骨 / 疼痛敏感性 / TRPV4