桂枝茯苓汤调控METTL3/NGF通路改善硼替佐米致周围神经病变机制研究

摘要

目的 探究桂枝茯苓汤通过调控甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)/神经生长因子（nerve growth factor,NGF）信号通路对硼替佐米所致周围神经病变的影响，阐明桂枝茯苓汤调节神经损伤修复的潜在干预效果。方法 8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组（硼替佐米组）、治疗组（硼替佐米+桂枝茯苓汤），模型组与治疗组进行硼替佐米腹腔注射造模。3组进行行为学实验（热缩足潜伏期检测+冷痛觉过敏检测），神经电生理检测坐骨神经运动神经传导速度；HE染色及电镜观察坐骨神经形态；Western blot法检测坐骨神经METTL3、NGF蛋白表达水平，免疫组化法观察其在组织中的定位分布，ELISA法检测血清NGF水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠热痛觉过敏潜伏期显著缩短（P<0.01），冷刺激抬足次数显著增加（P<0.01）；坐骨神经运动神经传导速度显著降低（P<0.01）；坐骨神经纤维排列紊乱、髓鞘结构受损，神经纤维密度、髓鞘形成比例及轴突直径/包含髓鞘神经纤维总直径比值（g值）均显著降低（P<0.05）；坐骨神经组织中METTL3蛋白表达显著升高（P<0.01）,NGF蛋白表达显著降低（P<0.01），血清NGF水平显著降低（P<0.01）。与模型组相比，治疗组热缩足潜伏期延长（P<0.01），冷刺激抬足次数减少（P<0.01）；坐骨神经运动神经传导速度恢复（P<0.01）；坐骨神经髓鞘结构完整性改善，形态学指标升高（P<0.05）;METTL3蛋白表达降低（P<0.01）,NGF蛋白表达及血清NGF水平升高（P<0.01）。结论 桂枝茯苓汤能够改善C57BL/6小鼠硼替佐米所致的周围神经病变，其作用机制可能与调控METTL3/NGF信号通路有关。

关键词

周围神经病变 / 桂枝茯苓汤 / METTL3 / NGF