“标本配穴”针刺法联合盐酸舍曲林调节神经递质治疗抑郁小鼠机制研究

摘要

目的 探讨“标本配穴”针刺法联合盐酸舍曲林对慢性不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）诱导的小鼠抑郁样行为及下丘脑神经功能的改善作用，评估针药协同干预的优势，为中医“标本兼治”理论的现代神经生物学提供一定依据。方法 将30只健康ICR小鼠（雌雄各半）随机分为空白组、模型组、盐酸舍曲林干预组、标本配穴针刺法干预组、标本配穴针刺法联合盐酸舍曲林干预组，每组6只。除空白组外，其余各组均采用CUMS方法造模，干预周期为21 d。行为学方面，采用强迫游泳实验及旷场实验评估小鼠抑郁与焦虑样行为；分子指标方面，通过高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测下丘脑γ-氨基丁酸（GABA）及谷氨酸（Glu）含量及比值，ELISA法检测血清5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平，Western blot法检测GRN2B、GRM5、VGLUT1、GABAAR和GABABR蛋白表达；组织病理与神经活动通过HE染色及FosB免疫组化分析。结果 （1）行为学改善。CUMS造模显著诱导了小鼠的抑郁样行为，表现为强迫游泳实验中的游泳不动时间延长，以及旷场实验中自主探索能力的下降。各干预组上述抑郁表型均有所改善，其中标本配穴针刺法联合盐酸舍曲林干预组的效果最为显著，其行为学表现最接近空白组。（2）神经递质水平调节。与空白组比较，模型组小鼠下丘脑GABA含量、GABA/Glu比值及血清5-HT、DA、NA水平均显著降低，而下丘脑Glu含量升高。标本配穴针刺法联合盐酸舍曲林干预能最有效地恢复神经递质的平衡，其调节作用优于单一的针刺或西药干预。（3）相关蛋白表达恢复。与空白组比较，模型组下丘脑中GRN2B、GRM5、VGLUT1、GABAAR及GABABR蛋白表达量均显著下调。标本配穴针刺法联合盐酸舍曲林干预组能显著上调这些蛋白的表达水平，恢复程度在各干预组中最为突出，呈现出明显的协同优势。（4）组织病理与神经活动提升。与空白组比较，模型组下丘脑神经元排列稀疏且出现胞体萎缩等损伤，同时FosB表达显著受抑制。标本配穴针刺法联合盐酸舍曲林干预组在改善下丘脑组织病理性损害及诱导FosB水平回升方面表现最佳，有助于重建下丘脑功能的稳态。结论 “标本配穴”针刺法联合盐酸舍曲林可显著改善CUMS小鼠抑郁样行为，恢复神经递质及相关蛋白表达平衡，上调FosB水平，改善下丘脑组织损伤，体现针药协同的抗抑郁优势，体现中医“标本兼治”在抗抑郁治疗中的转化潜力。

关键词

“标本配穴”针刺 / 舍曲林 / 慢性不可预见性应激 / 神经炎症 / 针药联合干预