柴胡疏肝散治疗慢性萎缩性胃炎与焦虑抑郁共病机制研究

摘要

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是以固有腺体减少为病理特征的慢性胃炎（chronic gastritis,CG），是胃癌（gastric cancer,GC）防治的重要环节之一，临床上CAG与焦虑抑郁共病多发，对CAG的疗效产生负面影响。研究发现，柴胡疏肝散在CAG与焦虑抑郁共病中疗效突出，长期服用不良反应少，不仅能有效改善胃黏膜萎缩、肠上皮化生（intestinal metaplasia,IM）、轻度异型增生（dysplasia,Dys），还能有效改善焦虑抑郁的症状，脑-肠轴（brain-gut axis,BGA）在其中发挥了重要作用。该文通过多途径分析脑-肠共病视角下CAG与焦虑抑郁的共病机制，并探讨柴胡疏肝散通过抑制炎症风暴与保护胃黏膜、修复下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamicpituitary-adrenal axis,HPA轴）功能与神经保护、抗氧化应激与铁死亡、重塑菌群-胆汁酸稳态4个方面治疗CAG与焦虑抑郁共病的机制，发现脑-肠共病各机制之间存在交叉调控，焦虑抑郁与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)刺激导致HPA轴亢进释放更多的促炎细胞因子导致过氧应激，活性氧（reactive oxygen species,ROS）大量生成诱导铁死亡损伤胃黏膜。同时焦虑抑郁导致胃肠道菌群失衡，导致胆汁酸代谢紊乱，加重胃肠道黏膜损伤。柴胡疏肝散能够通过抑制NF-κB/肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)/ROS以抗炎、抗氧化应激，激活谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)以抗铁死亡，激活脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）/糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）/单胺递质以保护神经元等而实现胃黏膜修复，其活性成分槲皮素、芍药苷、柴胡皂苷等在其中发挥了重要作用，展示了中医药治疗CAG的最新研究成果，为进一步开展防治CAG的有关研究提供参考作用。

关键词

脑-肠共病 / 慢性萎缩性胃炎 / 焦虑抑郁 / 柴胡疏肝散 / 综述