基于网络药理学结合分子对接探讨莪术逆转人白血病多药耐药作用机制

摘要

目的 采用整合计算策略揭示莪术逆转白血病多药耐药（MDR）的潜在分子机制。方法 基于权威的中药系统药理学技术平台（TCMSP），以口服生物利用度（OB）和类药性（DL）筛选莪术的主要活性成分及靶点。从GeneCards数据库中检索与人白血病多药耐药（MDR）相关的靶点，将莪术的作用靶点与MDR相关靶点取交集，以筛选出莪术逆转MDR的潜在活性成分及靶点。借助Cytoscape软件，构建莪术活性成分与作用靶点的网络，以鉴定关键化合物。再利用String平台构建所选靶点的蛋白质相互作用（PPI）网络，进一步明确关键靶点。最后，使用Metascape在线分析平台对靶点基因进行GO富集分析和KEGG通路分析，并采用AutoDock Vina进行分子对接验证（结合能≤-7.0 kcal/mol为有效结合）。结果 莪术核心成分常春藤苷C，筛选出661个作用靶点，与MDR有关的作用靶点172个，关键靶点46个，通路涉及AKT1、CAV1、HSP90AB1、MAPK1、EGF、SRC等，这些作用通路可能是莪术逆转MDR的活性途径。结论 莪术具有多种成分和多个作用靶点的特性，可以通过作用于多个靶点、涉及多条通路来发挥逆转MDR的作用，首次提出莪术通过“CAV1介导的膜重塑-AKT1/HSP90AB1双重抑制”协同逆转MDR的假说，后续实验将重点验证此项机制。

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 莪术 / 常春藤苷C / 白血病 / 多药耐药 / 作用机制