基于“扶正祛邪”理论探讨中医药靶向干预肝癌肿瘤微环境研究

摘要

以“扶正祛邪”为理论主线，系统整合2017—2024年中医药靶向干预肝细胞癌肿瘤微环境的体内外及临床研究，重点阐述中药对炎症、免疫、血管生成三大微环境网络的调控作用与分子机制。结果显示：（1）炎症微环境方面，苦参碱、迷迭香酸等单体及健脾益气方、肝积方等复方可通过抑制Notch、核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）/信号转导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3），降低白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）等促炎因子，阻断NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3（NODlike receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3）炎症小体介导的焦亡，减轻乙肝、酒精或化学诱导的慢性肝损伤，进而降低肝癌发生率。（2）免疫微环境方面，芍药苷、Bufalin、杠柳素等单体及平调饮、芪术抗癌方、薯蓣丸等复方通过上调B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2-associated X protein,Bax）、p53、自然细胞毒性触发受体1（natural cytotoxicity triggering receptor 1,NKp46）、干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）水平，下调B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）、趋化因子配体1[chemokine（C-X-C motif）ligand 1,CXCL1]、趋化因子配体3[chemokine（C-X-C motif）ligand 3,CXCL3]水平，抑制肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）向M2极化，减少髓系抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）招募，提升CD4⁺/CD8⁺比值，恢复细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）和自然杀伤（natural killer,NK）细胞毒性，逆转免疫逃逸。（3）血管生成方面，姜黄素、华蟾素、柴胡皂苷-b2等单体及癌毒清颗粒、复方红豆杉胶囊等复方可经磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、Hippo/YAP、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）通路抑制VEGF、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）表达，破坏血管拟态，降低微血管密度。该文以“扶正祛邪”为基础，对近些年中医药通过调节肝癌微环境治疗肝细胞癌的国内外研究现状进行总结，旨在为肝细胞癌精准治疗提供了新的干预思路与候选方药。

关键词

肝细胞癌 / 肿瘤微环境 / 扶正祛邪 / 研究进展