基于NLRP3通路探讨针刺治疗缺血性脑卒中机制研究

摘要

缺血性脑卒中是全球致死率和致残率极高的神经系统疾病，其发生机制涉及缺血缺氧引发的炎症反应、氧化应激及细胞损伤等。近年来NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor family,pyrin domaincontaining 3,NLRP3）炎症小体在缺血性脑卒中的关键作用备受关注。其激活过程分为启动信号（信号1）和激活信号（信号2）两个阶段：启动信号通过Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）/核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）等通路诱导NLRP3和促炎因子的表达；激活信号则由离子紊乱(如K⁺外流、Ca²⁺超载)、活性氧（reactive oxygen species,ROS）累积、线粒体功能障碍等触发，最终导致半胱天冬酶-1（cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1）活化及白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）等炎症因子的释放，加重脑组织损伤。针刺作为中医特色疗法，在缺血性脑卒中的治疗与康复方面具有显著疗效，其抗炎、抗氧化及神经保护作用与NLRP3炎症小体调控密切相关。该文系统综述了NLRP3炎症小体的启动与激活机制，并阐述针刺在这两方面的调控作用：一是通过抑制启动信号，包括调节TLR/NF-κB通路、胆碱能抗炎通路及相关下游因子与微小RNA等，减少炎症反应的发生；二是通过干预激活信号以调节离子通道、抑制线粒体损伤及促进线粒体自噬等方式，降低炎症介质的释放与组织损害。针刺多靶点、多通路的综合干预特点，有助于抑制NLRP3炎症小体的过度活化，保护神经元，并改善梗死后脑功能恢复。

关键词

缺血性脑卒中 / NLRP3炎症小体 / NF-κB / 针刺 / 调控机制