雷公藤甲素在Integrin介导的细胞外基质重塑促进肺纤维化中的作用机制研究

摘要

目的 探讨和分析雷公藤甲素（TPL）在整合素（Integrin）介导的细胞外基质重塑促进肺纤维化中的作用机制。方法 将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组（Control组）、博莱霉素组（BLM组）、雷公藤甲素低剂量组（TPL低剂量组）、雷公藤甲素中剂量组（TPL中剂量组）、雷公藤甲素高剂量组（TPL高剂量组）及吡非尼酮组（PFD组）六组，每组各10只。应用Msson染色和羟脯氨酸（Hyp）含量检测确定小鼠肺组织胶原蛋白沉积情况，Western blot检测各组小鼠肺组织中整合素β1(ITG-β1)和EMT指标波形蛋白（vimentin,Vim）、E-钙黏素（E-Cadherin,E-Cad）、组织Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）、TGF-β1和Smad3蛋白的表达水平。结果 相较于BLM组，PFD组、TPL高剂量组、TPL中剂量组、TPL低剂量组小鼠的肺泡间隔和间质的蓝色沉淀明显减少，肺泡结构相对完整，且雷公藤甲素浓度越高，改善程度越明显。与Control组比较，BLM组小鼠肺组织中大量胶原纤维沉积，Hyp含量升高；与Control组比较，BLM组小鼠肺组织中Col-I、Vim的蛋白表达水平均升高，E-Cad蛋白表达水平下降（P<0.01）;TPL低、中、高剂量组小鼠肺组织中Col-I、Vim的蛋白表达水平均低于BLM组，E-Cad蛋白表达均高于BLM组（P<0.05），且与TPL低、中剂量组比较，TPL高剂量组小鼠肺组织中Vim的蛋白表达水平降低，E-Cad蛋白表达水平升高（P<0.05）。与Control组比较，BLM组小鼠肺组织中ITG-β1、TGF-β1、Smad3的蛋白表达水平均升高，E-Cad蛋白表达水平下降（P<0.01）;TPL低、中、高剂量组小鼠肺组织中ITG-β1、TGF-β1、Smad3的蛋白表达水平均低于BLM组（P<0.05），且与TPL低、中剂量组比较，TPL高剂量组小鼠肺组织中ITG-β1、TGF-β1、Smad3的蛋白表达水平均降低（P<0.05）。结论 雷公藤甲素可通过整合素（Integrin）介导的细胞外基质重塑促进肺纤维化，整合素（Integrin）引起的肺纤维化相关变化蛋白可作为雷公藤甲素治疗肺纤维化的靶点。

关键词

雷公藤甲素 / 整合素 / 细胞外基质 / 肺纤维化

基金资助

黑龙江省自然科学基金项目（LH2023H074）; 黑龙江省卫生健康委员会课题（20230202040115）; 中国博士后科学基金第13批特别资助项目（2020T130178）