通窍活血汤通过调控Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡改善大鼠脑缺血的机制研究

摘要

目的 探讨通窍活血汤是否能够通过调控Caspase-1/GSDMD信号通路来抑制细胞焦亡，从而改善脑缺血损伤。方法 选取48只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组（10 mg/kg）和通窍活血汤组（5.8 g/kg），每组12只，在经过7 d的药物干预后，除假手术组外，其余组均采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，造模成功后24 h，对各组大鼠（包括假手术组）进行指标评定及样本采集。采用Longa神经功能学评分法判断大鼠神经功能损伤情况；通过HE染色观察大鼠缺血侧脑组织的病理形态改变，运用ELISA法检测缺血侧脑组织中IL-1β、IL-18两种炎症因子的含量，用WB法检测脑组织中Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N端焦亡蛋白的表达水平。结果 经过药物治疗后，大鼠神经功能受损情况有所改善，与模型组相比，通窍活血汤组大鼠的神经功能评分均明显降低（P<0.05），脑组织相关病理损伤均有所减轻；IL-1β、IL-18炎症因子的表达水平明显降低（P<0.05）;GSDMD、Caspase-1、GSDMD-N端焦亡蛋白的表达量显著减少（P<0.05），效果与尼莫地平组相近（P>0.05）。结论 通窍活血汤可以有效改善大鼠脑缺血侧的神经功能缺损，减轻脑组织细胞病理损伤，降低炎症因子及相关焦亡蛋白的表达，其潜在的作用机制可能与通窍活血汤通过调控Caspase-1/GSDMD信号通路激活，抑制细胞焦亡进程有关，最终达到神经保护的作用。

关键词

Caspase-1/GSDMD信号通路 / 细胞焦亡 / 脑缺血 / 通窍活血汤

基金资助

陕西省科技厅项目（17102032045,2018SF-308）