艾灸对LEWIS肺癌荷瘤小鼠肿瘤局部血流灌注及HIF-1α/CCL28/Treg信号通路影响的实验研究

摘要

目的 观察艾灸足三里穴对Lewis肺癌小鼠瘤体局部血流灌注的影响，研究艾灸改善肿瘤缺氧微环境的作用机制，并从HIF-1α/CCL28/Treg信号通路初步探索艾灸提高抗肿瘤免疫机制。方法 21只C57BL/6J小鼠随机分成空白组、模型组和艾灸组，每组7只。采用右腋下注射Lewis肺癌细胞（LLC）复制Lewis肺癌小鼠模型。模型复制成功后，艾灸双侧足三里穴，每次10 min，隔日1次，共治疗7次。在干预结束24 h后用激光散斑血流成像仪检测3组小鼠双侧足三里穴和肿瘤局部微循环血流灌注量（MBPU）；观察模型组和艾灸组肿瘤体积、瘤体质量并计算抑瘤率；采用ELISA法和Western blot法检测肿瘤组织中HIF-1α、CCL28的蛋白表达水平；流式细胞术检测肿瘤组织中Treg细胞数量。结果 与模型组比较，艾灸组可明显抑制肿瘤生长（P<0.05），抑瘤率24.5%。模型组小鼠足三里穴MBPU显著低于空白组（P<0.05），艾灸组小鼠足三里穴MBPU显著高于模型组和空白组（均P<0.05）。模型组小鼠肿瘤局部MBPU显著低于空白组小鼠同侧同部位健康皮肤（P<0.05），艾灸组小鼠肿瘤局部MBPU显著高于模型组和空白组（均P<0.05）。ELISA和Western blot检测结果显示，艾灸组肿瘤组织中HIF-1α和CCL28表达均低于模型组（P<0.05）。流式细胞术结果显示，艾灸组肿瘤组织中Treg细胞数量低于模型组（P<0.05）。结论 艾灸敏化状态的足三里穴可以有效改善Lewis肺癌小鼠肿瘤缺血缺氧状态，提升抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长，其机制与HIF-1α/CCL28/Treg通路有关。

关键词

穴位敏化 / 血流灌注量 / HIF-1α / 艾灸

基金资助

上海市自然科学基金项目（21ZR1463300）; 国家自然科学基金项目（82274640）