酸枣仁汤对抑郁模型大鼠海马IL-6、IL-10和Fizz1、ARG1蛋白表达的影响

摘要

目的 探讨酸枣仁汤对孤养与慢性不可预见性温和应激（CUMS）相结合引起的抑郁模型大鼠的干预作用，观测该方对抑郁模型大鼠海马炎性因子的影响，以及海马部位发现于炎症区域1的蛋白（Fizz1）、精氨酸酶1蛋白（Arg1）表达的变化，探寻酸枣仁汤通过抑制炎症反应而发挥抗抑郁作用的内在机制与量效关系。方法 54只SD雄性大鼠严格按照随机数字表法进行随机分组，分为空白对照组、模型组、酸枣仁汤高、中、低剂量组(2.475、4.95、9.9 g·kg^-1)及氟西汀组(0.003 6 g·kg^-1)，采用孤养结合CUMS的方法制造抑郁大鼠模型，并用生理盐水、氟西汀和不同剂量的酸枣仁汤进行灌胃治疗，观察每组大鼠对糖水的饮用量、旷场实验得分、免疫组化法（IHC）分析的促炎细胞因子IL-6和抗炎细胞因子IL-10的表达状况、qPCR方法检测的Fizz1、Arg1 mRNA的相对表达量、蛋白免疫印迹法（Western blot）显示的Fizz1、Arg1蛋白表达量。结果 与空白对照组相比，模型组大鼠的糖水饮用量和旷场实验中水平运动、垂直运动以及修饰得分均降低（P<0.01）；海马内IL-6的表达水平增加、IL-10表达水平下降（P<0.01）；海马内Fizz1、Arg1 mRNA相对表达水平及Fizz1、Arg1含量的相对表达水平均降低（P<0.01）。与模型组相比，酸枣仁汤高剂量组和氟西汀组的糖水饮用量均增加（P<0.05,P<0.01）；旷场试验中酸枣仁汤高剂量组、氟西汀组的水平运动、垂直运动以及修饰得分均增加（P<0.01）；酸枣仁汤高、中、低剂量组和氟西汀组的大鼠海马IL-6的表达水平降低、IL-10表达水平上升（P<0.01）；酸枣仁汤高、中剂量组及氟西汀组大鼠海马中Fizz1、Arg1 mRNA的相对表达水平增高（P<0.01）;Fizz1、Arg1含量的相对表达水平均显著增高（P<0.01）。结论 酸枣仁汤可通过下调抑郁模型大鼠海马内促炎细胞因子IL-6的表达，上调抗炎细胞因子IL-10和大鼠海马内Fizz1、ARG1蛋白的表达，来发挥抗炎作用，从而达到抗抑郁目的。

关键词

酸枣仁汤 / 抑郁症 / 炎性因子 / Fizz1 / Arg1 / IL-6 / IL-10

基金资助

黑龙江省中医药科研项目（ZHY2023-143）; 黑龙江省自然科学基金项目（H2018057）