大黄素纳米混悬温敏凝胶的制备及其对大鼠皮肤创面愈合作用的研究

摘要

目的 制备大黄素纳米混悬温敏凝胶（emodin nanosuspension thermosensitive gel,EMO-NS-Gel），进行质量评价，并考察其对大鼠创面愈合的治疗效果。方法 通过单因素试验筛选温敏材料泊洛沙姆407、胶凝温度调节剂泊洛沙姆188、生物黏附剂羟丙基甲基纤维素、保湿剂1,2-丙二醇及大黄素纳米混悬剂冻干粉的用量，并采用正交设计优化温敏凝胶的处方工艺；对优选处方工艺制备的EMO-NS-Gel进行质量评价；最后于大鼠背部构建皮肤全层创面模型，考察EMO-NS-Gel对创面愈合的影响。结果 EMO-NS-Gel最佳处方工艺：泊洛沙姆407的用量为18%，泊洛沙姆188的用量为1%，羟丙基甲基纤维素的用量0.3%,1,2-丙二醇的用量1%，大黄素纳米混悬剂冻干粉的用量5%。质量评价结果表明制备处方工艺简单可靠，温敏凝胶质量稳定、可控且皮肤用药安全。药效学实验结果表明，EMO-NS-Gel能够促进创面愈合，有效减少创面组织中炎性细胞浸润情况，降低炎症因子水平，同时促进胶原纤维的形成，刺激VEGF的产生，从而促进微血管生成和伤口愈合。结论 EMO-NS-Gel的处方工艺稳定可行，所制的温敏凝胶具有良好的缓释与透皮性能，经皮给药安全性好，具有促进大鼠背部皮肤创面愈合的作用，且呈现出剂量依赖性，能够为后续药效与机制研究提供基础。

关键词

大黄素 / 纳米混悬剂 / 温敏凝胶 / 创面愈合

基金资助

国家中医药管理局高水平建设学科项目（zyyzdxk-2023272）