自噬调控阿尔茨海默病作用机制及中医药从“痰”论治研究进展

摘要

脑内蛋白质的合成与降解处于动态平衡之中。自噬-溶酶体途径（autophagy-lysosome pathway,ALP）是细胞内主要的降解途径，能够通过及时降解错误折叠、聚集和损伤的蛋白质来维持细胞稳态。ALP降解功能的异常可导致机体内β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）和磷酸化Tau蛋白的沉积，出现记忆、学习等多认知域的损伤，这种病理改变与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的发病机制密切相关。中医学认为“肾精亏虚，痰浊蒙窍”是AD发生的核心病机，“痰浊”是疾病发生、发展的病理基础。现代医学研究发现“痰浊”与Aβ的生成与清除失衡以及Tau蛋白过度磷酸化有关，“化痰开窍”与降解异常蛋白聚集有着不谋而合之处。文章梳理近年国内外文献，对自噬与AD特征性神经病理改变的相互作用、自噬相关信号通路对AD的调控机制以及中医从“痰浊”论治的相关性研究作以综述，旨在从调控自噬的角度为临床改善AD提供新的研究方向和治疗靶点。

关键词

阿尔茨海默病 / 自噬 / Tau蛋白 / β-淀粉样蛋白 / 研究进展