基于NLRP3炎症小体活化导致GES-1细胞焦亡探讨消化性溃疡“毒热”病理演变机制

摘要

消化性溃疡（peptic ulcer,PU）是在炎症反应不断地刺激下形成的消化系统疾病，其主要原因是攻击因素和保护因素之间的失衡，造成对黏膜的损害。在消化性溃疡活动期，黏膜表面分布黄白苔、充血水肿、渗出坏死、肉芽生成，同时伴有大量以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润，“毒热”的病理机制与炎症密切相关。含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLR family,pyrin domain containing protein,NLRP3)炎症小体是一种固有免疫细胞（包括巨噬细胞等）的多蛋白复合物，负责激活炎症反应，在PU的炎症发生过程中具有重要作用。其过程是各种病原微生物和机体内外的危险信号，被细胞膜的模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）识别，激活核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)，促进生成天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1），使NLRP3炎症小体活化，生成天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)，诱导细胞焦亡，使得胞内炎症性物质——白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)等释放至胞外，自身免疫启动从而引发级联炎症反应。该研究以期为“毒热”理论提供病理基础，丰富其科学内涵，为后续研究做理论上的探讨，为防治PU提供更有效的方式。

关键词

消化性溃疡 / 毒热 / NLRP3炎症小体 / 细胞焦亡 / 以痈论治 / 溃得康颗粒