升降理肺消瘤汤对Lewis肺癌小鼠免疫炎性反应和JAK2/STAT3信号通路的影响

摘要

目的 探讨升降理肺消瘤汤对Lewis肺癌小鼠免疫和炎性反应的调控作用，以及对JAK2/STAT3信号通路的影响。方法 适应性喂养C57BL/6J雄性小鼠1周，其中空白组8只，荷瘤组60只。荷瘤组小鼠注射Lewis肺癌细胞造模成功后，将瘤体肉眼可见的荷瘤小鼠分为模型组、PD-1抑制剂组、升降理肺消瘤汤（XLT）低剂量组、XLT中剂量组、XLT高剂量组、XLT中剂量联合PD-1抑制剂组（联合用药组），每组8只。空白组和模型组每日0.4 mL/20 g生理盐水灌胃；PD-1抑制剂组每3 d腹腔注射100μg信迪利单抗；XLT低、中、高剂量组每日0.4 mL/20 g相应浓度中药灌胃；联合用药组每日0.4 mL/20 g中浓度中药灌胃，每3 d腹腔注射100μg信迪利单抗，各组连续给药14 d。最后一次给药的24 h后，称量记录小鼠体质量，摘眼球取血，颈椎脱臼法处死小鼠，比较各组小鼠抑瘤率、去瘤体质量、胸腺指数和脾指数；ELISA法检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6浓度水平；Western Blot检测Janus激酶2(JAK2)、p-JAK2、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3蛋白表达水平。结果 与模型组比较，各用药组小鼠平均瘤重均较少，PD-1抑制剂组、XLT中、高剂量组瘤重明显减少（P<0.01）;PD-1抑制剂组和XLT中剂量组去瘤体质量增加（P<0.01）；各用药组小鼠胸腺指数和脾指数均显著增加（P<0.01）;PD-1抑制剂组、XLT中剂量组及联合用药组IL-2水平显著升高（P<0.05），各用药组小鼠IFN-γ水平均明显升高（P<0.05）；除XLT低剂量组，各用药组TNF-α和IL-6水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；各用药组小鼠JAK2蛋白相对表达量均降低（P<0.05）,XLT高剂量组和联合用药组p-JAK2降低差异有统计学意义（P<0.05）；除PD-1抑制剂对p-STAT3蛋白的表达抑制作用不明显外，各用药组小鼠STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量均较模型组显著降低（P<0.05）。结论 升降理肺消瘤汤能够抑制Lewis肺癌小鼠瘤体生长，可能与其增强瘤鼠抗肿瘤免疫反应，减轻炎性反应，抑制JAK2/STAT3信号通路的激活有关。

关键词

升降理肺消瘤汤 / Lewis肺癌 / 免疫 / 炎症 / 细胞因子 / Janus激酶2 / 信号转导和转录激活因子3