探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

摘要

目的 探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴功能的修复作用，为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法 实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchRsα亚基97-116肽段序列（R97-116）免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型，随机分为模型组（M组）、泼尼松组（P组）、补脾强力复方低剂量组（LBD组）、补脾强力复方中剂量组（MBD组）、补脾强力复方高剂量组（HBD组），加上正常大鼠作为对照组（C组）。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液，其余各组大鼠给予相应药物28 d，同时进行行为学观察后分别处死取血，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素释放激素（TRH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（fT4）含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果 建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降（P<0.01），给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降（P<0.01）；与LBD组相比，HBD组、P组大鼠体质量明显增加，差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高，LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显，HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比，LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降，TGF-β均升高（P<0.05），其中以HBD组、P组变化更为明显（P<0.01），然而T3、T4、fT4变化不明显。结论 补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常，包括体质量和Lennon等级，其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴，调节该轴各个靶器官释放的激素水平，使其向正常机体的分泌水平靠近。

关键词

补脾强力复方 / 重症肌无力 / 亚临床甲状腺减退 / 下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴