参柏祛毒袋泡剂抗炎镇痛抑菌和药物安全性研究

摘要

目的 观察参柏祛毒袋泡剂抗炎镇痛抑菌药效学和药物安全性情况。方法 （1）抗炎实验：采用小鼠耳廓肿胀法，选取昆明小鼠60只，体质量18～24 g，按体质量分层使用随机数字表分为空白组、参柏高剂量组（1.750 g生药/mL）、参柏中剂量组（0.875 g生药/mL）、参柏低剂量组（0.438 g生药/mL）、阿司匹林组（100 mg/kg）5组，每组12只。涂抹70μL二甲苯在预先给药的小鼠右耳上，处死后对比左右耳片重量，计算肿胀度。（2）镇痛实验：采用热板致痛法，选取昆明小鼠48只，雌性，体质量18～24 g，按体质量分层使用随机数字表随机分成空白组、参柏高剂量组（1.750 g生药/mL）、参柏中剂量组（0.875 g生药/mL）、参柏低剂量组（0.438 g生药/mL）4组，每组12只。测定小鼠基础痛阈，再以40℃药浴各组分别泡足20 min，测量给药后5个时间点小鼠痛阈，计算痛阈提高百分率。（3）体外抑菌实验：将观察药制备成原液、1∶1、1∶2、1∶4、1∶8 5个浓度梯度，分别加入5种共25菌株，培养后读取各组最低抑菌浓度值。（4）安全性实验：采用家兔皮肤刺激性实验，选取健康大耳白家兔16只，使用随机数字表随机分为单次给药正常皮肤组、破损皮肤组及多次给药正常皮肤组、破损皮肤组4组，造模破损皮肤组，一侧去毛区涂参柏祛毒袋泡剂0.5 mL，另一侧对照区涂等量蒸馏水作空白对照，单次给药（1次/d）和多次给药（1次/d，连续7 d）进行对比，观察皮肤刺激性。采用实验家兔皮肤急毒实验，选取新西兰家兔24只，使用随机数字表随机分为完整组和破损皮肤组，每组再随机分为参柏高、低剂量及空白组，共6组，药物均匀涂抹于家兔背部除毛区，于去掉受试药物后1、24、48、72 h至14 d，每日观察动物皮肤及全身情况做出评价。结果 （1）抗炎实验结果提示，参柏祛毒袋泡剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用，参柏高、中剂量组小鼠耳廓肿胀度低于空白组，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（2）镇痛实验结果提示，参柏祛毒袋泡剂对热刺激所致小鼠疼痛有明显的镇痛作用，参柏高剂量组给药后0.5～4.5 h较空白组小鼠痛阈高（P<0.05,P<0.01），参柏中剂量组给药后1.5～3.5 h较空白组小鼠痛阈高（P<0.05）。（3）体外抑菌实验结果提示，参柏祛毒袋泡剂对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌有不同程度的抑制作用，且对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌的抑制作用最强。（4）安全性实验结果提示，参柏祛毒袋泡剂对家兔正常皮肤和破损皮肤，单次给药和多次给药均无皮肤刺激性，与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）；对家兔完整皮肤和破损皮肤组给药，观察至14 d，均无不良反应，参柏高、低剂量组与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 参柏祛毒袋泡剂具有明显的抗炎、镇痛、抑菌作用，且药物外用安全。

关键词

祛毒汤 / 参柏祛毒袋泡剂 / 药效学 / 安全性

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82174390）; 中国民族医药学会科研项目（2023ZY122-47）; 中国中医科学院广安门医院新药基金项目（2005Y001）