基于NF-κB/p62通路探讨益脉颗粒调控动脉粥样硬化小鼠肝脏线粒体自噬与炎症的分子机制

摘要

目的 观察益脉颗粒对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）小鼠脂质代谢及炎症反应的影响；探究益脉颗粒调控AS小鼠肝脏线粒体自噬与炎症的分子机制。方法 SPF级C57/BL小鼠12只和ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠36只，ApoE-/-小鼠为高脂饲料喂养，自由饮食饮水。造模8周后灌胃给药，益脉颗粒（YMKL）组给予19.474g/kg浓缩药液；阿托伐他汀（Atorvastatin）组给予10 mg/kg浓缩药液，control组及model组给予等体积0.9%生理盐水，每日1次，灌胃给药，持续4周。采用HE染色及油红O染色分别观察小鼠动脉斑块情况及脂质分布情况，ELISA法检测血清IL-1β表达情况，全自动生化分析仪检测血清血脂情况，免疫组化观察小鼠肝脏炎症及线粒体指标，Westernblot法检测小鼠肝脏NF-κB、p62、NLRP3、caspase-1、PINK1、LC3B蛋白表达情况。结果 与control组比较，model组小鼠，LDL-C、TG、TC显著升高（P<0.01）,HDL-C显著降低（P<0.01）；血清IL-1β含量显著增高（P<0.05）；肝脏发生脂肪变性，脂质沉积明显，细胞变大；肝脏NF-κB、p62、NLRP3、caspase-1表达量显著上升（P<0.01）,PINK1、LC3B表达量显著降低（P<0.05）。与model组相比较，YMKL组肝脏脂肪变性减轻，脂质沉积减少，细胞变小，LDL-C、TG、TC显著降低（P<0.05）,HDL-C显著升高（P<0.05）；血清IL-1β含量显著降低（P<0.05）；肝脏NF-κB、p62、NLRP3、caspase-1表达量显著降低（P<0.05）;PINK1、LC3B表达量显著上升（P<0.05）。结论益脉颗粒可能通过NF-κB/p62通路增强AS小鼠肝脏线粒体自噬水平，降低肝脏炎症反应，达到降低血脂，减轻AS肝脏炎症反应从而起到抗AS作用。

关键词

动脉粥样硬化 / 益脉颗粒 / 炎症 / 线粒体自噬 / 肝脏