左旋紫草素基于调节NF-κB途径和NLRP3炎性体轴减轻急性胰腺炎动物模型胰腺组织损伤作用

摘要

目的 探究左旋紫草素对急性胰腺炎动物模型胰腺组织损伤的作用及其作用机制。方法 选取SD大鼠48只，随机分为假手术组、模型组、左旋紫草素低剂量组和左旋紫草素高剂量组4组，每组12只。采用胆胰管逆行注射5%牛磺酸钠溶液构建急性胰腺炎模型，左旋紫草素低剂量组和高剂量组在造模前1 h及造模后分别腹腔注射左旋紫草素(10、20 mg/kg)，模型组及假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用HE染色观察胰腺及心肌组织病理变化，免疫组织化学染色和蛋白免疫印迹(Western blot)分析NF-κB信号通路和NLRP3炎性体轴相关蛋白的表达情况，酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠的胰腺及心肌组织出现明显的病理损伤，NF-κB、NLRP3蛋白阳性率及相关蛋白NF-κB p65、p-p56、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、ASC蛋白的相对表达水平显著升高(P<0.01)，而IκBα的相对表达水平显著降低(P<0.01)，且血清IL-1β、TNF-α、CK-MB水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比，左旋紫草素低剂量组和高剂量组大鼠的胰腺及心肌组织损伤程度减轻，NF-κB、NLRP3蛋白阳性率及相关蛋白NF-κB p65、p-p56、NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白的相对表达水平显著降低(P<0.01),IκBα的相对表达水平显著升高(P<0.01)，血清IL-1β、TNF-α、CK-MB水平显著降低(P<0.01)，且左旋紫草素高剂量组的效果优于低剂量组。结论 左旋紫草素能够通过调节NF-κB信号通路和NLRP3炎性体轴减轻急性胰腺炎动物模型胰腺组织损伤，为左旋紫草素在急性胰腺炎的治疗提供重要的参考。

关键词

急性胰腺炎 / 左旋紫草素 / 核因子κB信号通路 / NLRP3炎性体轴