对药“远志-石菖蒲”中LDH抑制成分的虚拟筛选及其治疗癫痫作用研究

摘要

目的 该文对“远志-石菖蒲”中潜在作用于乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）靶点的活性物质进行研究，阐明其药效物质基础。方法 该文采用以药效团为基础的虚拟筛选手段，通过收集已出版文献中报道的具有抑制LDH活性的化合物信息，建立基于LDH配体的HipHop药效团模型，收集文献中报道的“远志-石菖蒲”中的成分并建立化合物库，对“远志-石菖蒲”中的成分与药效团进行匹配，随后使用分子模拟对接手段对匹配到的8种小分子化合物与LDH靶点（PDB ID:4ZVV）进行对接。采用戊四唑（pentylenetetrazol,PTZ）点燃模型对活性单体细叶远志苷A(36)调节癫痫动物体内LDH的作用进行评价。结果 通过文献检索建立包含“远志-石菖蒲”中所包含化学成分132种的化合物库，随后通过测试集验证选出优选药效团06用于对“远志-石菖蒲”化合物库的虚拟筛选，经过匹配后得到8种“远志-石菖蒲”中潜在的LDH抑制成分。通过分子模拟对接分析了8种化合物与LDH的作用情况，对得分最高的化合物细叶远志苷A(36)癫痫相关靶标的调控作用进行研究发现，该化合物能够下调海马区PTZ诱导的LDH表达升高，进而对LDH/HSP90轴产生调控作用起到治疗癫痫效果。结论 通过虚拟筛选手段得出的“远志-石菖蒲”中的细叶远志苷A(36)能够对LDH/HSP90轴产生调控作用起到治疗癫痫效果。

关键词

远志-石菖蒲 / LDH / 虚拟筛选 / 活性评价

基金资助

国家自然科学基金（8210142829）; 陕西省教育厅科研计划项目（21JS020）; 陕西中医药大学经脉-脏腑相关研究创新团队项目（YL-09）; 陕西省科技厅中医诊疗装备研发相关研究创新团队项目（303-202210705）