β-内酰胺酶抑制剂关键中间体的微通道技术合成

赵晨熙; 王池; 董江湖; 张丹华; 邓鑫浩; 陈尧; 严琼姣

doi:10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202310001

武汉工程大学学报 ›› 2024, Vol. 46 ›› Issue (1) : 7 -10+17. DOI: 10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202310001

β-内酰胺酶抑制剂关键中间体的微通道技术合成

赵晨熙, 王池, 董江湖, 张丹华, 邓鑫浩, 陈尧, 严琼姣

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摘要

为了优化二氮杂双环辛烷（DBO）类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体（2S,5R）-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸（Ⅰ）的合成工艺，采用微通道技术，通过对反应溶剂、温度、停留时间和碱的优化，以加快反应速率，提高反应产率。结果表明：采用连续流微通道技术，以（2S,5R）-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸苄酯（Ⅱ）为原料，在氢氧化锂的丙酮水溶液中，温度45℃，反应时间20 min，水解制备得到DBO类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体（Ⅰ），经氢谱、碳谱、高分辨质谱鉴定，产物与目标化合物一致，目标产物的收率可达95%。该微通道合成方法显著加快反应速率的同时提高了反应收率，对DBO类新型β-内酰胺酶抑制剂的工业化生产具有应用前景。