儿童哮喘与血清25羟维生素D的双向两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 通过两样本双向孟德尔随机化(MR)方法评估儿童哮喘与血清25-羟维生素D[25(OH)D]之间的因果关系。方法 利用从公开可用的欧洲人群全基因组关联研究中与血清25(OH)D相关的遗传数据及从英国生物银行中获得与儿童哮喘相关的遗传数据进行双样本双向MR分析。采用逆方差加权法(IVW)、一般模型、加权模型、加权中值法、MR Egger方法进行分析，并进行异质性检验，敏感性分析及多效性分析。结果 MR分析结果表明，血清25(OH)D水平与儿童哮喘存在因果关系(IVW OR:0.997,95%CI:0.995～0.999,P=0.018),儿童哮喘与血清25(OH)D水平不存在因果关系(IVW OR:1.627,95%CI:0.244～10.871,P=0.615)。在血清25(OH)D水平对儿童哮喘的MR分析中，工具变量不存在水平多效性及异质性。使用留一法(leave-one-out法)和可视化散点图进行的敏感性分析发现，MR分析结果稳健。在儿童哮喘对血清25(OH)D水平的MR分析中，工具变量不存在水平多效性，存在异质性。使用留一法和可视化散点图进行的敏感性分析发现，MR分析结果不稳健。结论 双样本MR分析表明了一种单向因果关系，即血清25(OH)D水平越低，患儿童哮喘的风险越大。然而，儿童哮喘似乎并不影响血清25(OH)D水平。

关键词

哮喘 / 维生素D / 孟德尔随机化 / 儿童