凋亡信号调节激酶1信号通路在肾脏疾病中的作用

摘要

凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1, ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase, MAP3K)的家族成员之一，可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激等多种应激刺激，从而激活下游丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)中的c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)信号通路，调节细胞凋亡、炎症和纤维化，介导急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)、心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)等多种肾脏疾病的进展。本文讨论了ASK1主要的激活和失活机制及其在多种肾脏疾病进展中的作用，对ASK1的抑制剂GS-4997、 GS444217和GS459679进行了概述，探究ASK1抑制剂在临床应用中的潜力。

关键词

凋亡信号调节激酶1(ASK1) / 急性肾损伤 / 糖尿病肾病 / ASK1抑制剂