马立克病毒pUL41宿主互作蛋白的鉴定及调控网络分析

摘要

马立克病毒(Marek′s disease virus, MDV)是一种重要的致瘤性疱疹病毒，给养鸡业造成沉重的疾病负担。MDV UL41基因产物pUL41是一种独特的核糖核酸酶，可能参与调节宿主细胞的多种生物学功能，以利于病毒逃避宿主免疫。为了探索MDV pUL41对宿主细胞信号网络产生的广泛影响，本研究首先通过免疫沉淀从感染的鸡胚成纤维细胞中富集与pUL41结合的蛋白，再利用液相色谱串联质谱技术(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)鉴定互作蛋白。结果显示，pUL41能与428个宿主蛋白发生特异性结合。GO富集分析发现，差异表达的蛋白与RNA加工、 RNA转运、核糖核蛋白复合物的生物合成、核苷酸结合等有关。KEGG分析显示，这些互作蛋白涉及真核生物中核糖体的生物发生、剪接体、核质转运等10条通路。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析表明，可信度最高的30个互作蛋白主要参与RNA降解、线粒体自噬等过程。本研究证实，MDV pUL41与多条重要信号通路的关键蛋白发生结合，深入解析这些pUL41互作蛋白的生物学效应和分子机制，将有助于开发新型疫苗和小分子药物，提高宿主抵抗MDV的能力。

关键词

马立克病毒 / pUL41 / 蛋白质组学 / 通路富集 / 蛋白互作