基于蛋白质组学探讨芍药苷抗帕金森病的作用机制

摘要

为阐明芍药苷（peoniflorin, PF）抗帕金森病（Parkinson's disease, PD）的具体靶点和信号通路,本研究通过MPP⁺诱导损伤的PC12细胞模型,结合蛋白质组学分析芍药苷对PC12损伤细胞的保护作用及其潜在靶点和机制。细胞实验结果表明,经芍药苷处理的细胞组与MPP⁺诱导损伤的模型组相比,芍药苷能显著提高MPP⁺诱导损伤PC12细胞的存活率,对其有显著的保护作用。通过蛋白质组学分析,共鉴定到5 525个含有定量信息的蛋白;对不同组别的差异蛋白进行两两比较,发现共有77个差异蛋白（除未知蛋白）共同存在于模型vs细胞组及药物vs模型组中。在蛋白质组学研究中, KEGG信号通路分析揭示了PI3K-AKT信号通路发生了显著变化。在此基础上,运用蛋白质免疫印迹（Western blot）对信号通路中的关键蛋白进行了验证,结果显示,与MPP⁺诱导损伤后的模型组相比,通路中关键蛋白BDNF、 PI3K、 AKT和CREB的表达水平显著上升。芍药苷可能通过活化BDNF/PI3K/AKT/CREB信号通路减轻MPP⁺诱导的PC12细胞损伤的作用。本研究为进一步深入研究芍药苷抗帕金森病的作用靶点和机制提供理论基础。

关键词

差异蛋白质组学 / 芍药苷 / 帕金森病 / PC12细胞