肠道菌群驱动免疫及代谢通路调控克隆性造血的生物学机制探讨

摘要

克隆性造血（clonal hematopoiesis, CH）与炎症介质和代谢过程的失调有关，而肠道菌群在调节代谢物和免疫介导的炎症方面起着关键作用。本研究使用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析方法，探究肠道菌群通过细胞因子、免疫细胞和代谢物影响CH的因果机制。基于大规模全基因组关联研究数据，开展两样本MR分析，评估211种肠道菌群、 41种细胞因子、 731种免疫细胞和1 400种代谢物与CH的因果关系，结合中介分析和双向因果分析筛选出潜在的因果关联，并通过敏感性分析验证结果稳健性，辅以代谢通路富集分析揭示生物学机制。结果发现，MR分析识别出12种可能影响CH的菌群，其中放线菌类与CH之间有显著的因果关系。此外，我们发现5种细胞因子（如CXCL9和IL-6）、 55种免疫细胞表面标志物（如髓系树突状细胞CD80）、 116种血浆代谢物[如脂质代谢物雄烯二醇（3β, 17β）单硫酸酯]与CH存在潜在因果关联。中介分析揭示了5组显著的中介关系，提示细胞因子CXCL9、 CD4⁺中央记忆T细胞、 X-15486水平及孕烷二醇-3-葡糖苷酸水平在肠道菌群-CH轴中的作用。本研究通过多组学MR分析，阐明了肠道菌群通过代谢重塑、免疫炎症网络调控CH的潜在机制，鉴定出关键微生物类群、免疫炎症标志物及代谢通路，为CH相关疾病的治疗提供了新思路。

关键词

克隆性造血 / 肠道菌群 / 代谢 / 免疫 / 肠道菌群-克隆性造血轴