3例晚期非小细胞肺癌患者单细胞测序分析

摘要

近年来，国内外利用单细胞转录组测序技术对肺癌外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）的研究较少，其基因表达谱的动态变化规律及其在肺癌发生发展中的调控作用尚未完全阐明。本研究创新性地运用此技术，通过细胞聚类、亚群注释、特征基因筛选、加权基因共表达网络调控分析、生存分析等方法，系统解析3例晚期非小细胞肺癌患者（疾病组）与1例健康男性（对照组）PBMC的特征基因及基因表达调控网络的差异。研究显示，肺癌患者均表现出细胞角蛋白19片段水平升高；单细胞测序数据分析共鉴定出14个细胞亚群，涵盖9种主要细胞类型；在基因表达调控网络分析中，研究发现疾病组CD4⁺T细胞中的特征基因乳酸脱氢酶B和淋巴毒素B处于基因共表达网络调控中心，白细胞介素-7处于网络调控外周，提示这3个基因在细胞功能和免疫反应中可能具有重要作用。乳酸脱氢酶B、淋巴毒素B和白细胞介素-7与肺癌分期及预后具有相关性（P<0.05）。综合分析显示，肺癌患者PBMC各细胞亚群在基因表达上具有异质性，特别是CD4⁺T细胞中的特征基因乳酸脱氢酶B、白细胞介素-7、淋巴毒素B显示出作为潜在生物标志物的价值，有望成为肺癌诊断、预后评估的新型生物标志物和潜在治疗靶点。这些发现不仅为深入理解肺癌免疫调控机制提供了新的见解，也为筛选新型肺癌标志物以及开发治疗靶点提供了重要的理论依据，具有重大的临床转化意义。

关键词

非小细胞肺癌 / 单细胞转录组测序技术 / 外周血单个核细胞