颗粒细胞凋亡导致早发性卵巢功能不全的调控机理研究进展

摘要

早发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)是一种由多种因素引起的以内分泌改变为特征的疾病，其发生与颗粒细胞(granulosa cell,GC)凋亡调控失衡密切相关。GC过度凋亡会破坏卵泡微环境稳态，加速卵泡储备耗竭，进而诱发卵巢功能减退及内分泌失调，最终导致POI。全球女性POI患病率已达3.5%～3.7%，并且出现早龄化现象，现已成为全球日益严重的公共卫生问题。目前普遍认为，POI的病因涉及遗传、免疫、医源性以及环境等多种因素，但具体的病理生理分子机制仍未完全阐明，尤其是GC凋亡在POI发生发展过程中的具体调控机制仍需深入探索。因此，本文从表观现象及外部致病因素、经典调控通路、跨通路整合机制三个层面展开综述，系统阐述了通过调控线粒体途径、死亡受体途径、内质网应激通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、激素相关的信号通路等不同的信号通路诱导或抑制GC凋亡，最终对POI产生影响的机制，并探讨了线粒体自噬与卵巢GC凋亡之间的复杂生理关系、非编码RNA[主要是微小RNA(microRNA,miRNA)]以及表观遗传学调控与转录因子在其中的调控机理。这些发现不仅为POI病理生理过程中的分子机制提供了新的见解，也为将来疾病的诊断和治疗提供了新的靶点和思路。

关键词

早发性卵巢功能不全 / 颗粒细胞 / 细胞凋亡 / 调控机理