结肠癌中氨诱导细胞死亡的免疫图谱、预后模型与靶点研究

韦现鹏; 闫志华; 顾艳; 胡祖权; 欧阳燕

doi:10.13417/j.gab.045.001036

基因组学与应用生物学 ›› 2026, Vol. 45 ›› Issue (4) : 1036 -1047. DOI: 10.13417/j.gab.045.001036

结肠癌中氨诱导细胞死亡的免疫图谱、预后模型与靶点研究

韦现鹏, 闫志华, 顾艳, 胡祖权, 欧阳燕

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摘要

结肠癌(colon cancer, CC)是全球范围内发病率和死亡率均较高的消化系统恶性肿瘤,其预后受肿瘤代谢重编程与免疫微环境重塑的显著影响。氨作为谷氨酰胺代谢的副产物,近年来被发现可诱导一种新型调节性细胞死亡形式——氨诱导细胞死亡(ammonia-induced cell death, AICD),但AICD在CC中的分子特征及免疫学意义仍缺乏系统研究。本研究整合CC批量转录组、单细胞RNA测序及空间转录组数据,系统解析AICD相关基因的表达模式与免疫微环境特征。结果显示,CC中存在212个AICD相关差异表达基因(differentially expressed genes associated with ammonia-induced cell death, AICDDEGs),基于其中9个与预后显著相关的基因构建的预后风险模型能够有效区分高风险与低风险患者亚群(两组生存差异显著)。单细胞与空间转录组分析表明, AICD活性主要富集于肿瘤相关巨噬细胞,且在免疫抑制性的M2巨噬细胞中更为显著。进一步分析鉴定RNF207为潜在的关键靶点,其在多种癌症中异常表达,并与免疫代谢相关分子特征密切相关。分子对接结果提示,阿培利司(alpelisib)可能与RNF207蛋白形成稳定结合。因此,本研究构建了基于AICD相关基因的CC预后评估工具,揭示了AICD与免疫抑制微环境之间的潜在联系,并提出了RNF207作为候选免疫代谢治疗靶点,为研发基于免疫代谢的CC诊疗新策略提供了依据。