8-O-乙酰山栀苷甲酯通过靶向MMP2及抑制IL-17A信号通路抗神经胶质瘤进展

吴城荔; 罗汉将; 江敏; 罗玉; 石芳; 陈敏

doi:10.13417/j.gab.045.001048

基因组学与应用生物学 ›› 2026, Vol. 45 ›› Issue (4) : 1048 -1063. DOI: 10.13417/j.gab.045.001048

8-O-乙酰山栀苷甲酯通过靶向MMP2及抑制IL-17A信号通路抗神经胶质瘤进展

吴城荔, 罗汉将, 江敏, 罗玉, 石芳, 陈敏

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摘要

为阐明8-O-乙酰山栀苷甲酯(8-O-acetyl shanzhiside methyl ester, Barlerin)抑制神经胶质瘤的作用机制,本研究开展系统性分析。通过网络药理学和分子对接分析预测,基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2, MMP2)为Barlerin的关键潜在靶点。细胞实验表明, Barlerin可呈剂量依赖性抑制胶质瘤U251和U-87MG细胞的活力、增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。细胞热位移实验进一步证实Barlerin与MMP2蛋白具有高亲和力。机制上,过表达MMP2可逆转Barlerin对上述细胞恶性表型的抑制作用(P<0.05),并上调白介素-17A(interleukin 17A, IL-17A)信号通路相关蛋白的表达。本研究提示, Barlerin可能通过直接靶向MMP2并抑制其下游的IL-17A信号通路来发挥抗胶质瘤作用,为开发潜在抗胶质瘤药物提供了理论依据。