氧化应激通过MSP/RON信号轴抑制PI3K磷酸化诱导腹主动脉瘤内皮细胞损伤

鹿凯; 黎仁强; 李雪岩

doi:10.13417/j.gab.045.001064

基因组学与应用生物学 ›› 2026, Vol. 45 ›› Issue (4) : 1064 -1076. DOI: 10.13417/j.gab.045.001064

氧化应激通过MSP/RON信号轴抑制PI3K磷酸化诱导腹主动脉瘤内皮细胞损伤

鹿凯, 黎仁强, 李雪岩

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）的发生发展与氧化应激诱导的血管内皮细胞功能障碍密切相关。巨噬细胞刺激蛋白（macrophage-stimulating protein, MSP）及其受体（recepteur d′origine nantais, RON）在炎症与细胞稳态中起关键作用,但其在AAA血管内皮细胞中的功能未知。本研究旨在探究MSP/RON信号在AAA背景下如何调控氧化应激诱导的内皮细胞损伤及其具体机制。采用过氧化氢（hydrogen peroxide, H₂O₂）刺激人血管内皮细胞（human vascular endothelial cells,HVECs）建立氧化应激模型。通过沉默MSP或RON表达,利用实时定量PCR（real-time quantitative PCR, RT-qPCR）、 Western blot、流式细胞术等技术检测线粒体自噬、凋亡、炎症及活性氧（reactive oxygen, ROS）等指标。采用血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, Ang-Ⅱ）灌注的Apo E^-/-小鼠构建AAA模型,通过体内沉默MSP评估其对动脉瘤形成的影响。H₂O₂处理的HVECs中MSP和RON表达水平提高,而PI3K的磷酸化蛋白水平下降。此外, H₂O₂刺激可诱导HVECs凋亡、炎症及线粒体损伤,并抑制线粒体自噬;而沉默MSP或RON则促进线粒体自噬,减轻上述损伤。最后的体内研究证明,沉默MSP显著减轻了Ang-Ⅱ诱导小鼠AAA的严重程度。MSP/RON信号通过抑制PI3K通路,加剧氧化应激下的内皮细胞功能障碍,从而促进AAA的进展。靶向抑制MSP/RON信号轴可能为AAA的治疗提供新策略。