结直肠癌SMAD4基因突变的临床意义

摘要

目的 探讨SMAD4基因突变与结直肠癌关键基因突变、临床病理特征的关系以及SMAD4蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织表达的差异，分析其与结直肠癌发生和发展的关系及临床意义。方法 运用二代基因测序技术（NGS）检测310例结直肠癌组织中包括SMAD4基因在内的多种基因的突变情况。采用免疫组织化学技术分别检测SMAD4突变组和野生组的癌组织及癌旁组织的SMAD4蛋白表达水平。分别使用CD34、D2-40、S100标记结直肠癌组织的血管、淋巴管及神经组织，显微镜下观察肿瘤细胞浸润周围血管、淋巴管及神经情况。结果 310例结直肠癌组织中，50例结直肠癌发生SMAD4突变，突变率为16.1%，突变位点主要位于MH2结构域。SMAD4基因突变与患者的分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平相关（P均<0.05），与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度、表皮生长因子（EGFR）表达及错配修复（MMR）等均无关（P均>0.05）;SMAD4突变与KRAS、BRAF突变相关（P均<0.01），而与TP53、APC、PIK3CA、FBXW7、PTEN等基因突变不相关（P均>0.05）。SMAD4蛋白在突变组的表达低于野生组，且在癌组织的表达两组均低于癌旁组织（P均<0.05）；在SMAD4突变组中，癌组织的SMAD4蛋白表达与患者的分化程度、淋巴结转移、TNM分期、血管浸润及淋巴管浸润均相关（P均<0.05）；在SMAD4野生组中，癌组织的SMAD4蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、血管浸润、淋巴管浸润及神经浸润均不相关（P均>0.05）。结论 SMAD4基因突变伴随着SMAD4蛋白表达下降，促进肿瘤发生血管、淋巴管浸润，SMAD4基因可能成为结直肠癌精准治疗潜在的新靶点。

关键词

结直肠癌 / SMAD4基因 / 二代基因测序 / 血管浸润 / 淋巴管浸润

基金资助

宁夏回族自治区重点研发计划项目（2023BEGO3038）; 宁夏自然科学基金项目（2024AAC03686）