SAA1通过促进小胶质细胞活化影响麻醉术后老年小鼠谵妄样行为

摘要

目的 探究老年小鼠脑内海马区血清淀粉样蛋白A1（SAA1）表达对麻醉手术后小鼠谵妄样行为的影响。方法 将36只18月龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（C组）、麻醉/手术组（A/S组）、正常老年小鼠+SAA1抑制剂组（C+SGA360组）和麻醉/手术老年小鼠+SAA1抑制剂组（A/S+SGA360组）。对C组、A/S组小鼠应用旷场实验、觅食实验检测小鼠谵妄样行为，应用Western blot、RT-q PCR检测小鼠脑内海马SAA1蛋白和m RNA表达量，应用免疫荧光检测小胶质细胞形态数量变化。麻醉术前3 d给予C+SGA360组、A/S+SGA360组腹腔注射20 mg·kg^-1SAA1抑制剂SGA360，每天1次，麻醉术后24 h对各组小鼠进行谵妄样行为（旷场实验、觅食实验）观察并提取脑组织，RT-q PCR检测海马组织中SAA1和Iba1的m RNA表达，检测促炎因子白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α以及CD86 m RNA表达变化，免疫荧光检测小鼠海马区SAA1、Iba1和CD86的荧光表达分布，并观察小胶质细胞的形态变化。结果 与C组相比，A/S组老年小鼠表现出明显的谵妄样行为，SAA1蛋白表达水平上调，SAA1、Iba1、CD86及促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平升高，SAA1、CD86荧光表达量增加，小胶质细胞数量增加、胞体增大、突起分枝减少（P均<0.05）。与A/S组相比，A/S+SGA360组小鼠谵妄样行为明显改善，SAA1、Iba1、CD86及促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-αm RNA表达水平降低，SAA1、CD86荧光表达量减少，小胶质细胞数量减少、胞体减小、突起分枝增多（P均<0.05）。结论 麻醉手术后，老年小鼠脑内SAA1表达升高，可能促进小胶质细胞活化和神经炎症，引发小鼠谵妄样行为。

关键词

术后谵妄 / 血清淀粉样蛋白A1 / 小胶质细胞活化 / 老年小鼠

基金资助

宁夏自然科学基金项目（2024AAC03547;2023AAC03652）