2-酮丁酸通过成纤维细胞生长因子受体3调节心肌细胞活力

摘要

目的 观察2-酮丁酸（2-KB）对心肌细胞生长活性的影响，并探讨其分子机制。方法 分别将大鼠心肌细胞H9C2及人心肌细胞AC16各自设对照组和实验组，以2-KB与实验组细胞共孵育16 h。通过CCK-8实验、结晶紫染色法和细胞划痕实验检测心肌细胞活力。利用RNA测序筛选两种细胞中实验组与对照组共同的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs），通过CytoHubba筛选枢纽基因并经RT-qPCR验证，将验证后CytoHubba评分最高的基因进行基因干扰并检测干扰后心肌细胞活力的变化。结果 CCK-8、结晶紫染色检测和划痕实验结果显示，实验组H9C2和AC16细胞活力均下降（P均<0.05）。RNA测序获得228个两种心肌细胞共有的DEGs，经CytoHubba筛选和RT-qPCR验证，获得4个关键枢纽基因，其中成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)评分最高。FGFR3基因干扰实验结果显示，RNAiFGFR3组心肌细胞活力较对照组和RNAi-vector组均降低（P均<0.05）。结论 2-KB诱导心肌细胞活力降低、FGFR3表达上调，FGFR3表达上调可能是一种保护性机制。

关键词

2-酮丁酸 / 心肌细胞活力 / RNA测序 / 成纤维细胞生长因子受体3