烙灸预处理调节JAK2/STAT3通路对大鼠脑缺血再灌注细胞凋亡的影响

摘要

目的 观察烙灸预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤（CIRI）缺血区域炎性反应及神经细胞凋亡的影响，基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路探讨烙灸疗法防治CIRI的机制。方法 将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、烙灸组、抑制剂组和烙灸+抑制剂组，每组15只；烙灸组和烙灸+抑制剂组大鼠于造模前7 d开始予以烙灸百会和大椎穴；抑制剂组和烙灸+抑制剂组在第7天予腹腔注射JAK2抑制剂AG490。干预结束后，除假手术组外，各组大鼠均采用线栓法复制大鼠右侧CIRI模型。通过改良神经功能缺损评分（mNSS）表法评估神经功能，TTC染色法计算脑梗死面积，Tunel染色法计算皮质神经细胞凋亡率，HE染色法观察皮质神经细胞病理学改变，ELISA法检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平，Western blot检测凋亡相关蛋白及JAK2/STAT3信号通路蛋白的表达。结果 与假手术组比较，模型组及各干预组大鼠mNSS评分、脑梗死面积、Tunel阳性细胞率均升高（P均<0.05），皮质神经元病理损伤加重，TNF-α、IL-1β、IL-6含量均升高（P均<0.05）,Bax/Bcl-2、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均升高（P均<0.05）；与模型组相比，烙灸组、烙灸+抑制剂组大鼠mNSS评分、脑梗死面积、Tunel阳性细胞率均降低（P均<0.05），神经元病理形态改善，TNF-α、IL-1β、IL-6含量均降低（P均<0.05）,Bax/Bcl-2均降低（P均<0.05），烙灸组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3升高（P<0.05），而抑制剂组以上各数据呈相反趋势；与烙灸组相比，抑制剂组大鼠mNSS均升高（P均<0.05），抑制剂组、烙灸+抑制剂组脑梗死面积、Tunel阳性细胞率均升高（P均<0.05），神经元病理损伤加重，TNF-α、IL-1β、IL-6含量均升高（P均<0.05）,Bax/Bcl-2升高（P<0.05）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3降低（P均<0.05）；与抑制剂组相比，烙灸+抑制剂组大鼠mNSS评分、脑梗死面积、Tunel阳性细胞率降低（P均<0.05），神经元病理损伤减轻，TNF-α、IL-1β、IL-6含量降低（P均<0.05）,Bax/Bcl-2降低（P<0.05）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3升高（P均<0.05）。结论 烙灸预处理通过促进JAK2/STAT3信号通路的激活、减轻炎性反应、抑制细胞凋亡，进而减轻CIRI大鼠神经功能损伤。

关键词

脑缺血再灌注损伤 / 烙灸 / 预处理 / Janus激酶2/信号转导与转录激活子3通路 / 细胞凋亡