宫腔粘连差异表达基因的生物信息学分析及关键枢纽基因的验证

摘要

目的 通过生物信息学分析宫腔粘连（IUA）的潜在发病机制,并进行实验验证,以识别新的潜在治疗靶点。方法 建立小鼠IUA模型并获取子宫组织标本。通过RNA-seq技术筛选小鼠模型中差异表达基因,采用GO/KEGG数据库进行通路富集分析,结合STRING数据库构建蛋白互作（PPI）网络筛选核心枢纽基因。收集临床子宫内膜样本（对照组/IUA组各n=7）,结合小鼠子宫组织标本,采用RT-qPCR对所筛选的候选基因的表达进行跨物种验证。结果 基于3对IUA与正常小鼠子宫组织的转录组数据分析,共鉴定出936个差异表达基因（上调585个、下调351个;|Log₂FC|≥,P<0.05）。功能富集分析表明,差异表达基因富集于细胞周期调控（G2/M期转换、纺锤体微管组装）、MAPK及PI3K-AKT信号通路（GSEA、GO、KEGG联合验证）。PPI网络分析筛选出6个核心Hub基因（Pbk、Nuf2、Cep55、Shcbp1、Bub1、Ccnb1）,其网络高连接度提示其对细胞周期进程的枢纽调控作用。RT-qPCR实验证实,在人和小鼠IUA组织中Pbk、Nuf2、Cep55、Shcbp1、Bub1及Ccnb1的mRNA相对表达水平均呈现高表达（P均<0.05）。结论 Pbk、Nuf2、Cep55、Shcbp1、Bub1及Ccnb1参与IUA进程中细胞周期的异常调控,可能作为干预IUA病理进程的新型分子靶点。

关键词

宫腔粘连 / 子宫内膜 / 生物信息学 / Hub基因 / 分子靶点