MPTP诱导小鼠亚急性帕金森模型脑TrkA和TrkB酪氨酸激酶的表达特征

摘要

目的 探究MPTP诱导C57BL/6小鼠亚急性帕金森（PD）模型脑TrkA和TrkB酪氨酸激酶阳性表达的情况。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照（CON）组和MPTP 5 d组，腹腔注射MPTP制备C57BL/6小鼠亚急性PD模型。通过爬杆实验观察分析各组小鼠的运动行为学改变。应用免疫荧光染色、Western blot测定PD模型前后各组小鼠中脑黑质TrkA和TrkB的阳性表达情况。结果 爬杆实验结果显示，与CON组相比，MPTP 5 d组小鼠爬杆运动时间减少（P<0.001）。荧光染色结果显示，中脑黑质上神经胶质酸性蛋白（GFAP）主要在星形胶质细胞胞浆和突起上表达，MPTP 5 d组中脑黑质腹侧、大脑脚及其周围的GFAP阳性细胞数增加；DA神经元的特异性标记物TH主要在神经元胞浆和突起上表达，MPTP 5 d组黑质致密部TH阳性细胞数减少；TrkA在DA神经元或星形胶质细胞胞浆上表达，MPTP 5 d组中脑黑质致密部和网状部TH和TrkA共标记的阳性细胞数减少，但纹状体区、中脑黑质腹侧以及大脑脚周围TrkA阳性细胞数增加；TrkB主要在DA神经元上表达，MPTP 5 d组中脑黑质致密部及其周围TH和TrkB共标记的阳性细胞数减少，且黑质致密部周围TrkB阳性细胞数减少。Western blot结果显示，与CON组相比，MPTP 5 d组中脑黑质TrkA和TrkB蛋白表达量减少（P均<0.001）。结论 亚急性PD模型小鼠运动学习、活动能力下降，中脑黑质星形胶质细胞异常增生，且DA神经元TH、TrkA和TrkB阳性细胞数明显减少，TrkA和TrkB蛋白表达水平明显下调。

关键词

酪氨酸激酶Trks信号通路 / 中脑黑质 / 星形胶质细胞异常增生 / 帕金森病