参七糖络丸通过调控胰腺PI3K/AKT/mTOR信号通路改善小鼠2型糖尿病的保护作用及机制

摘要

目的 探讨参七糖络丸（SQTL）改善2型糖尿病（T2DM）小鼠的作用机制及量效关系。方法 采用高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素（STZ）的方法构建雄性T2DM小鼠模型。将造模成功的T2DM小鼠随机分为模型（Model）组、二甲双胍（MET）组、SQTL低剂量（L-D）组、SQTL中剂量（M-D）组、SQTL高剂量（H-D）组，并设置空白对照（Con）组。治疗期间检测各组小鼠体质量、空腹血糖（FBG）等生理指标。治疗结束后采用ELISA法检测空腹血清胰岛素（FINS）,HE染色法观察胰腺病理学变化；Western blot检测胰腺中磷酸肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白质激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）总蛋白及磷酸化蛋白的表达水平。结果 与Con组相比，Model组小鼠的体质量、FBG、FINS、HOMA-IR均升高（P均<0.05）；口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）结果显示，Model组的小鼠在各个时间点的血糖均高于Con组（P均<0.05）;HE染色显示，Model组小鼠的胰岛严重萎缩，细胞数量减少，组织结构紊乱；Western blot结果显示，Model组小鼠胰腺组织中PI3K、AKT、mTOR磷酸化表达水平均降低（P均<0.05）。与Model组相比，H-D组T2DM小鼠的体质量、FBG、FINS和HOMA-IR均降低（P均<0.05）;OGTT、ITT实验中的血糖水平均降低（P均<0.05）;HE结果显示，SQTL可以减轻胰腺组织的病理损伤，促进胰岛结构修复，上调PI3K、AKT、mTOR磷酸化蛋白的表达水平（P均<0.05）。结论 SQTL对T2DM具有良好的治疗作用，且具有剂量依赖的方药量效关系，其作用机制可能与SQTL激活胰腺组织中PI3K/AKT/mTOR通路相关。

关键词

2型糖尿病 / 参七糖络丸 / 胰腺 / 方药量效 / PI3K/AKT/mTOR通路