枸杞多糖水凝胶微针调节Tfh细胞缓解CIA大鼠关节炎的研究

摘要

目的 观察负载枸杞多糖（LBP）的水凝胶微针对胶原诱导关节炎大鼠（CIA）的作用及可能机制。方法 将20只SD大鼠随机分为模型组、空白组、水凝胶微针-空白组、水凝胶微针-LBP组和水凝胶微针-地塞米松组，每组4只。制备SD大鼠CIA第8天使用LBP水凝胶微针进行干预，持续35 d。通过测量关节肿胀度和关节炎指数（AI）及HE染色观察关节组织病理改变，评估治疗效果。流式细胞术分析脾Tfh细胞和B细胞比例，ELISA检测血清IL-21、IL-6和IgG水平。结果 成功制备水凝胶微针并完成给药，水凝胶微针-地塞米松组和水凝胶微针-LBP组大鼠在首次免疫后第2周关节肿胀明显缓解，与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠AI随时间延长逐渐升高，第2周时达到高峰，随后随给药时间延长逐渐下降。模型组和水凝胶微针-空白组与正常组相比，大鼠关节滑膜增厚并伴有大量炎性细胞浸润。水凝胶微针-LBP组和水凝胶微针-地塞米松组与水凝胶微针-空白组相比，关节滑膜增厚程度减轻，炎性细胞浸润数量减少。水凝胶微针-地塞米松组和与凝胶微针-LBP组相比，关节组织结构相对保持完整，关节间隙未见明显狭窄。流式细胞术结果显示，与正常组相比，模型组CD4⁺CXCR5⁺ICOS⁺Tfh细胞百分比升高，水凝胶微针-LBP组及水凝胶微针-地塞米松组CD4⁺CXCR5⁺ICOS⁺Tfh细胞百分比下降（P均<0.01），水凝胶微针-空白组与模型组大鼠差异无统计学意义（P均>0.05）。与正常组相比，模型组CD3^-B220⁺B细胞百分比升高，水凝胶微针-LBP组、水凝胶微针-地塞米松组CD3^-B220⁺B细胞百分比下降（P均<0.01），与正常组相比，模型组CIA大鼠血清IL-21、IL-6和IgG表达升高（P均<0.01），水凝胶微针-LBP组和水凝胶微针-地塞米松组大鼠血清IL-21、IL-6和IgG水平降低（P均<0.05），水凝胶微针-空白组与模型组大鼠差异无统计学意义（P均>0.05）。结论 基于LBP水凝胶的微针贴片可缓解CIA大鼠关节炎，与靶向调控滤泡辅助T细胞功能有关。

关键词

类风湿关节炎 / 滤泡辅助性T细胞 / 枸杞多糖 / 水凝胶微针 / 免疫调节