棕色脂肪、皮下白色脂肪及内脏白色脂肪组织对PCOS-IR影响的机制研究

摘要

目的 通过皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）构建多囊卵巢综合征（PCOS）小鼠模型，探索体内不同脂肪组织对PCOS合并胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 将野生型（C57BL/6J）小鼠随机分为对照组（芝麻油）、DHEA(6 mg/100 g)组连续处理21 d，并将上述小鼠棕色脂肪组织（BAT）、皮下脂肪组织（i WAT）及内脏脂肪组织（vWAT）进行RNA-Seq及KEGG通路分析。Western blot检测不同脂肪组织中IRS-1、PI3K、p-AKT和AKT蛋白水平。结果 与对照组相比，DHEA组小鼠动情周期紊乱，卵巢黄体数量减少并出现囊性卵泡；睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）分别升高1.23倍和1.36倍（P均<0.001）；糖耐量受损及胰岛素敏感性降低；KEGG分析得出胰岛素抵抗信号通路在vWAT中显著富集（P<0.05）。与对照组相比，在DHEA组的vWAT中IRS-1、PI3K、p-AKT蛋白水平下分别下降50%(P<0.01)、40%(P<0.05)、65%(P<0.01)，而两组间AKT表达差异无统计学意义（P>0.05）。在BAT及i WAT中上述蛋白水平差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 DHEA诱导的PCOS模型小鼠不同脂肪组织中，vWAT对PCOS-IR影响最为显著。

关键词

多囊卵巢综合征 / 胰岛素抵抗 / PI3K/AKT / 脂肪组织