枸杞多糖靶向PI3K/AKT-PDE3B缓解雌性胰岛素抵抗的作用与机制

摘要

目的 探究枸杞多糖（LBP）通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路调控磷酸二酯酶3B（PDE3B）表达改善KK^Ay雌性小鼠胰岛素抵抗的作用。方法 采用软脂酸干预AML12细胞，建立PA-IRAML12细胞模型；确定二甲双胍和LBP干预PA-IR-AML12细胞模型浓度；采用二甲双胍(10 mmol·L^-1)、不同浓度的LBP(50、100、200μg·mL^-1)干预PA-IR-AML12细胞模型，Western blot法检测AKT、PI3K和PDE3B表达；采用不同浓度LBP(20、40、80 mg·kg^-1)干预KK^Ay2型糖尿病（T2DM）雌性小鼠，定期测量小鼠体质量和血糖，Western blot法检测各组小鼠肝脏组织PI3K、AKT、PDE3B的表达水平。结果 选择软脂酸(0.5 mmol·L^-1)干预建立PA-IR-AML12细胞模型，二甲双胍(10 mmol·L^-1)和不同浓度的LBP(50、100、200μg·mL^-1)干预PA-IR-AML12细胞；LBP能下调PA-IR-AML12细胞AKT、PI3K和PDE3B表达水平，并增加其糖消耗量（P<0.05）。LBP各剂量组能降低KK^Ay雌性T2DM小鼠血糖及下调PI3K/AKT和PDE3B蛋白表达水平（P<0.05）。结论 LBP通过PI3K/AKT通路靶向调控PDE3B蛋白的表达，从而改善KK^Ay雌性小鼠的胰岛素抵抗状态。

关键词

枸杞多糖 / 胰岛素抵抗 / 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 / 磷酸二酯酶3B