甲基转移酶样3调节食管鳞癌细胞功能的研究

摘要

目的 ：探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3, METTL3)在食管鳞癌中的表达水平和作用机制。方法：体外构建食管鳞癌细胞Eca-109的METTL3敲低模型，利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRTPCR)、Western Blot验证敲低水平，检测肿瘤细胞的增殖、迁移能力。利用差异分析、富集分析以及生存分析等寻找METTL3的靶基因。结果 ：敲低METTL3可以显著抑制食管癌细胞的增殖和迁移能力；利用生物信息学分析寻找到受METTL3调控的9个可能的靶基因(精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1, SAT1)、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor, LDLR)、整合素β1(integrin subunit beta 1, ITGB1)、细胞间黏附分子5(intercellular adhesion molecule 5, ICAM5)、富含谷氨酸的WD重复序列蛋白1(glutamate-rich WD40 repeat containing 1,GRWD1)、含纤维连接蛋白Ⅲ型结构域3A蛋白(fibronectintype-Ⅲdomain-containing protein 3A, FNDC3A)、DnaJ热休克蛋白家族成员C2[DnaJ heat shock protein family(Hsp40) member C2, DNAJC2]、卷曲螺旋域蛋白88C(coiled-coil domain containing 88C, CCDC88C)、Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12, ARHGAP12)，其中SAT1高表达与食管鳞癌患者预后不良密切相关，差异有统计学意义。结论：METTL3在食管鳞癌中发挥促癌作用，可能通过调控SAT1等靶基因的m6A甲基化影响食管鳞癌患者的预后。

关键词

食管鳞癌 / 甲基转移酶样3 / 细胞增殖 / 生存分析