基于老药新用二甲双胍抑制卵巢癌机制的研究进展

摘要

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率最高，因卵巢癌初期临床症状不明显，绝大部分患者就诊时已是疾病发展的终末期，常伴有腹、盆腔积液和癌细胞转移等，同时卵巢癌细胞易对以铂类为基础的化疗药产生耐药性，且对复发耐药患者目前没有统一的治疗方案，耐药细胞对卡铂、紫杉醇、二线化疗药(多西他赛、多柔比星脂质体)等没有明显反应，导致卵巢癌的致死率一直居高不下。为了提高卵巢癌的治疗效果，延缓复发，有必要研究新的治疗方法，与研究新药相比，挖掘传统非肿瘤药物的抗肿瘤作用，可能是一种安全且高效的研究思路。其中二甲双胍是“老药新用”的一个典型代表，二甲双胍属胍的衍生物，主要适应证为2型糖尿病。近来，随着人们对二甲双胍的作用机制以及生物活性的深入研究，发现它有潜在的抗癌作用。二甲双胍对乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等恶性肿瘤均有抑制作用，其主要机制有AMP活化蛋白激酶通路、改善铂类耐药、癌细胞转移抑制、改变免疫细胞功能、敏感性等。本文就二甲双胍抑制卵巢癌的具体机制进行综述。

关键词

卵巢癌 / 二甲双胍 / 糖尿病 / 作用机制 / 化学治疗 / 耐药

基金资助

国家自然科学基金资助项目(82072536); 江苏省自然科学基金资助项目(BK20191182)