藁本内酯对慢性神经病理性疼痛模型小鼠的镇痛作用研究

摘要

目的：观察藁本内酯(ligustilide, LIG)对神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)模型小鼠疼痛的干预作用以及初步机制探索。方法：建立经典的坐骨神经保留性神经损伤(spared nerve injury, SNI)和慢性压迫性损伤(chronic constriction injury, CCI)诱导的小鼠NP模型，观察LIG单次给药(20、40、80 mg/kg，腹腔注射)以及反复多次给药(40、80 mg/kg，腹腔注射，1次/d，连续7 d)对SNI以及CCI诱导的机械性触诱发痛的影响；在LIG反复多次给药处理(40、80 mg/kg，腹腔注射，1次/d，连续7 d)末次给药的当天行SNI和CCI手术，观察LIG处理对NP的预防作用；在LIG 80 mg/kg反复给药条件下，于SNI术后第5天，ELISA法测定脊髓L4～5节段中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量；免疫荧光观察小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1, IBA-1)的阳性细胞数以分析小胶质细胞激活的情况。结果：成功建立SNI和CCI诱导的小鼠NP模型，LIG单次给药与重复多次给药均能显著缓解SNI和CCI诱导的NP症状，作用至少能维持7 d，无耐受性产生倾向。在有效剂量下，LIG并不干扰动物的运动功能，说明其镇痛作用具有特异性。术前LIG反复多次给药，能预防SNI与CCI诱导的早期机械性触诱发痛，但维持时间有限(1～2 d)。LIG反复给药处理能降低SNI模型中促炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，抑制SNI诱导的小胶质细胞激活。结论：LIG对NP症状具有改善作用，不产生耐受性，术前反复给药对NP有一定的预防作用。LIG抗NP机制可能与其抑制神经炎症及胶质细胞的激活有关。

关键词

神经病理性疼痛 / 藁本内酯 / 神经胶质细胞激活 / 保留性神经损伤 / 慢性压迫性损伤 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金面上项目(81971243); 南通市卫生健康委科研课题指令性立项课题(MS2022013); 南通市第一人民医院省部级以上高层次科技项目培育基金项目(YPYJJYB009)