马兜铃酸靶向CHEK1促进肝细胞癌复发

摘要

目的：马兜铃酸作为一种已知的潜在肝毒性化合物，其与肝细胞癌的发生及复发之间的关系仍未得到充分阐明，本文意在探讨马兜铃酸促进肝细胞癌复发的可能机制。方法：首先挑选出马兜铃酸的毒性基因、复发性肝细胞癌中上调基因，二者的交集基因聚焦于“有丝分裂细胞周期阶段转换”功能模块，以此模块构建的标签评分能有效预测肝细胞癌复发。随后，运用分子对接技术甄别出与马兜铃酸亲和力最强的核心基因，最后对该基因进行验证。结果：根据所有分子对接结果的热图展示，选取检查点激酶1(checkpoint kinase 1, CHEK1)作为主要的潜在靶点。无论是在发现队列还是验证队列中，CHEK1高表达均促进肝细胞癌复发，CHEK1表达在肝细胞癌复发患者中显著上调，提示其与马兜铃酸结合进一步加重肝细胞癌复发的风险。结论：本研究阐明了马兜铃酸的肝毒性机制及其靶向CHEK1促进肝细胞癌复发的可能机制，提示在抗肿瘤治疗中应严格管理马兜铃酸的暴露，以减少肝细胞癌复发的风险。

关键词

网络毒理学 / 马兜铃酸 / 肝细胞癌复发 / 分子对接 / 检查点激酶1

基金资助

国家自然科学基金资助项目(81401988); 中国博士后科学基金项目(2019M661907); 江苏省博士后科学基金项目(2019K159,2019Z153); 江苏省卫健委面上项目(H2023136); 南通市卫健委面上项目(MS2023013); 江苏省研究型医院项目(YJXYY202204-YSB28); 大学生创新项目(202210304128Y,2023103041055,202410304132Y)