HERC6可作为肾透明细胞肾细胞癌的预后标志物和潜在治疗靶点：基于生信分析和实验验证

移昕诚; 贾宗铭; 孔颖; 龚东魁; 黄玉华

doi:10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2025.01.003

南通大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (01) : 14 -21. DOI: 10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2025.01.003

HERC6可作为肾透明细胞肾细胞癌的预后标志物和潜在治疗靶点：基于生信分析和实验验证

移昕诚, 贾宗铭, 孔颖, 龚东魁, 黄玉华

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摘要

目的：探讨E3泛素连接酶HERC6(hect and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 6)是否可作为肾透明细胞肾细胞癌(kidney clear cell renal cell carcinoma, KIRC)预后的标志物和治疗的靶点。方法：用癌症基因图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库分析在KIRC中HERC6的表达。运用UALCAN数据库评估HERC6与KIRC的临床相关性。进行单因素Cox回归分析，构建HERC6在KIRC的预后模型。探究HERC6表达与免疫细胞浸润、免疫相关功能以及免疫检查点之间的关联性。通过药物敏感性分析探究HERC6作为靶向治疗新靶点的可能。最后，开展5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶掺入测定(5-ethynyl-2'-deoxyuridine incorporation assay, EdU)实验、划痕实验和Transwell实验，以验证HERC6在KIRC发生、进展中的作用。结果：HERC6在KIRC中的表达与正常肾组织相比明显减低(P<0.001)。HERC6低表达的患者预后较差，临床病理特征也更不理想。功能富集分析显示，HERC6主要参与免疫反应、脂质代谢等生物学过程，进而介导KIRC的发展。免疫相关分析表明，HERC6是KIRC免疫治疗的潜在靶点。在KIRC细胞中过表达HERC6进行体外实验，发现其增殖、迁移和侵袭能力被抑制。结论：HERC6可作为KIRC预后标志物和治疗靶点。