人参皂苷Rg1通过抑制MAPK/NF-κB信号通路减轻脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征

摘要

目的:探讨人参皂苷Rg1对脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的保护作用及机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为3组，每组12只。分别为ARDS组：采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture, CLP)建立脓毒症大鼠ARDS模型；ARDS+Rg1组：于CLP术后6 h予大鼠人参皂苷Rg1灌胃(10 mg/kg)，连续2 d；对照组(Control组)：只开腹不手术；ARDS组和Control组大鼠等量生理盐水灌胃。各组大鼠于术后3 d处死并留取肺组织标本。检测大鼠肺组织湿干重比，组织切片H-E染色、光镜下观察肺组织形态学改变并对损伤情况进行评分；检测肺组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量以及髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的活性；ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-2的表达水平；Western Blot检测MAPK和NF-κB信号通路关键蛋白p-p38和p-p65在肺组织中的表达情况。结果：与Control组相比，ARDS组大鼠肺组织水肿，肺泡结构受损严重，大量炎性细胞浸润并伴有出血。与ARDS组相比，ARDS+Rg1组大鼠肺组织损伤程度较轻，肺泡结构基本正常，肺湿干重比和肺损伤评分显著下降(P<0.05),MDA含量和MPO活性下降(P<0.05),SOD活性上升(P<0.05)。ARDS+Rg1组大鼠肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-2的表达水平以及p-p38和p-p65蛋白表达水平均明显低于ARDS组(均P<0.05)。结论：人参皂苷Rg1对脓毒症ARDS具有一定的保护作用，能发挥抗氧化、抗炎等作用，可能与抑制MAPK/NF-κB信号通路激活有关。

关键词

脓毒症 / 急性呼吸窘迫综合征 / 人参皂苷Rg1 / 丝裂原活化蛋白激酶 / 核因子-κB / 大鼠