DNA错配修复蛋白在早期胃腺癌中的表达及临床意义

摘要

目的：分析DNA错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白在早期胃腺癌组织中的表达及临床意义。方法 ：采用免疫组化方法检测4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)在172例早期胃腺癌中的表达情况，分析错配修复缺陷(defective mismatch repair, dMMR)与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果：免疫组化检测发现，172例早期胃腺癌患者中错配修复正常(proficient mismatch repair, pMMR)型124例(72.1%),dMMR型48例(27.9%)，其中仅1种MMR蛋白表达缺失15例(8.7%)，两种及以上MMR蛋白缺失33例(19.2%)。统计结果显示，MMR状态与性别(P<0.001)、浸润深度(P=0.001)、肿瘤直径(P=0.006)、TNM分期(P=0.001)有关，与年龄、淋巴结转移、Lauren分型、分化程度等临床病理特征无关。Kaplan-Meier生存分析显示：dMMR组与pMMR组的总生存期(overall survival, OS)差异无统计学意义(P=0.982)。进一步分析显示，在pMMR患者中，术后化疗组的OS明显优于未化疗组(P=0.007)，而在dMMR患者中，术后化疗组与未化疗组的OS差异无统计学意义(P=0.746)。单因素及多因素Cox回归分析显示：术后辅助化疗是pMMR型早期胃腺癌患者的预后影响因素。结论：dMMR型早期胃腺癌患者有特殊的临床病理特征：多为女性、T分期低、肿瘤病灶小。术后化疗可延长pMMR型早期胃腺癌患者的OS，但术后化疗并不影响dMMR型患者的预后。

关键词

早期胃腺癌 / DNA错配修复蛋白 / 错配修复缺陷

基金资助

南通大学临床医学专项科研基金项目(2024LY073)