MASLD恶性进展中整合素αV上调表达及其分子机制研究

摘要

目的 ：代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)恶性转化与免疫细胞功能密切相关。然而，在MASLD进展中调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)的作用机制尚待澄清。为此，本文制备MASLD动态模型，观察了整合素αV(integrin αV, ITGαV/ITGAV)的表达及对MASLD恶性转化发生的影响。方法：采用高脂膳食(high-fat diet, HFD)联合二乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene, 2-AAF)诱发小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的动态模型；经血清生化检测、病理染色、细胞实验及单细胞RNA测序、生物信息学分析，探究ITGαV对MASLD恶性进展的作用。结果：模型构建成功，HFD组见肝纤维化，HCC组兼具肝纤维化与肿瘤，均伴代谢紊乱；肝癌细胞中ITGαV高表达，与叉头框蛋白P3(forkhead box P3, FOXP3)表达呈正相关，患者预后不良；敲降ITGAV可抑制癌细胞增殖、促进凋亡。结论：异常表达的ITGαV介导Treg与肝细胞相互作用，抑制抗肿瘤免疫、脂代谢紊乱，促进MASLD恶性进展，靶向ITGαV可阻断或延缓肝细胞的恶性转化。

关键词

代谢功能障碍相关脂肪性肝病 / 脂质积累 / 调节性T细胞 / 整合素αV / 细胞黏附 / 小鼠